Каннабідіол, більш відомий як CBD, є нетоксичною хімічною речовиною, яка природно міститься в канабісі. Завдяки своїй дії та дослідженням, які тривають, останніми роками CBD привернув великий інтерес серед вчених і лікарів - вони все ще намагаються пояснити, як він справляє терапевтичний ефект на молекулярному рівні. Каннабідіол є плейотропною речовиною, оскільки він виробляє багато ефектів через кілька молекулярних шляхів. На сьогодні в науковій літературі ідентифіковано понад 65 молекулярних мішеней CBD.
Хоча CBD має низьку спорідненість зв’язування з каннабіноїдними рецепторами (CB1 і CB2), каннабідіол модулює кілька неканабіноїдних рецепторів та іонних каналів. CBD також діє через різні незалежні від рецепторів шляхи – наприклад, затримуючи «зворотне захоплення» ендогенних нейромедіаторів (таких як анандамід і аденозин) і посилюючи або інгібуючи ефекти зв’язування певних G-білкових рецепторів.
Ось деякі способи, як CBD надає різноманітні терапевтичні ефекти.
РЕЦЕПТОРИ СЕРОТОНІНУ
У високих концентраціях CBD безпосередньо активує серотоніновий 5-HT1A (гідрокситриптаміновий) рецептор, таким чином надаючи ефект проти тривоги. Цей G-білковий рецептор бере участь у ряді біологічних і неврологічних процесів, включаючи (але не обмежуючись ними) тривогу, звикання, апетит, сон, біль, нудоту та блювоту.
5-HT1A належить до сімейства 5-HT рецепторів, які активуються нейромедіатором серотоніном. Рецептори 5-HT, які знаходяться як у центральній, так і в периферичній нервовій системі, запускають різні каскади внутрішньоклітинних хімічних повідомлень, щоб викликати збудливу або гальмівну відповідь, залежно від хімічного контексту повідомлення.
CBDA [каннабідіолова кислота], необроблена версія CBD, яка міститься в коноплі, також має сильну спорідненість до рецептора 5-HT1A (навіть більше, ніж CBD). Доклінічні дослідження показують, що CBDA є потужним протиблювотним засобом, більш потужним, ніж CBD або THC, які також мають ці властивості.
ВАНІЛОЇДНІ РЕЦЕПТОРИ
CBD безпосередньо взаємодіє з різними іонними каналами та виробляє терапевтичний ефект. Наприклад, CBD зв’язується з рецепторами TRPV1, які також діють як іонні канали. Відомо, що TRPV1 опосередковує відчуття болю, запалення та температуру тіла.
TRPV1 є одним із десятків варіантів або підродин рецепторів TRPV, які опосередковують ефекти широкого спектру лікарських трав. Вчені також називають TRPV1 «ванілоїдним рецептором», названим на честь ванілі. Ваніль містить евгенол, ефірну олію з антисептичними та болезаспокійливими властивостями; це також допомагає розблокувати кровоносні судини. У минулому його також використовували як засіб від головного болю. CBD зв’язується з TRPV1, що може впливати на відчуття болю. Капсаїцин – гостра сполука гострого перцю чилі – активує рецептор TRPV1. Анандамід, ендогенний канабіноїд, також є агоністом TRPV1.
GPR55 – ORPH РЕЦЕПТОРИ
У той час як каннабідіол безпосередньо активує рецептор серотоніну 5-HT1A та кілька іонних каналів TRPV, деякі дослідження показують, що CBD діє як антагоніст, який блокує або інактивує інший G-білковий рецептор, відомий як GPR55.
GPR55 називають «рецептором-сиротою», оскільки вчені досі не впевнені, чи належить він до більшого сімейства рецепторів. GPR55 широко експресується в мозку, особливо в мозочку. Він бере участь у модулюванні артеріального тиску та щільності кісток, а також в інших фізіологічних процесах.
GPR55 підтримує функцію клітин остеокластів, що сприяє реабсорбції кісток. Надмірна активність сигналізації рецептора GPR55 пов’язана з остеопорозом.
Активація GPR55 також сприяє проліферації ракових клітин. Цей рецептор зустрічається в різних видах раку. CBD є антагоністом GPR55 – блокуючи передачу сигналів GPR55, CBD може знижувати як реабсорбцію кісток, так і проліферацію ракових клітин.
PPARS – ЯДЕРНІ РЕЦЕПТОРИ
CBD також може мати протиракову дію, активуючи PPAR (рецептори, що активуються проліфератором пероксисом), які знаходяться на поверхні клітинного ядра. Активація рецептора, відомого як PPAR-гамма, має антипроліферативну дію, а також здатність індукувати регресію пухлини в клітинних лініях раку легенів людини. Активація PPAR-гамма викликає деградацію бета-амілоїдної бляшки, ключової молекули, пов’язаної з розвитком хвороби Альцгеймера. Це одна з причин, чому каннабідіол, агоніст PPAR-гамма, може бути корисним засобом для людей, уражених хворобою Альцгеймера.
Рецептори PPAR також регулюють гени, задіяні в гомеостазі енергії, поглинанні ліпідів, чутливості до інсуліну та інших метаболічних функціях. Таким чином, діабетики можуть отримати користь від використання CBD.
CBD ЯК ІНГІБІТОР ЗВОРОТНОГО ЗАХВАТУ
CBD діє як інгібітор зворотного захоплення та розпаду анандаміду, тим самим підвищуючи рівень ендоканабіноїдів у синапсах мозку. Підвищення тонусу ендоканабініду шляхом інгібування зворотного захоплення може бути ключовим механізмом, за допомогою якого CBD забезпечує нейропротекторну дію проти судом, серед багатьох інших переваг для здоров’я.
Протизапальна та тривожна дія CBD частково пояснюється тим фактом, що він пригнічує зворотне захоплення аденозину. Затримуючи зворотне захоплення цього нейромедіатора, CBD підвищує рівень аденозину в мозку, який регулює активність рецепторів аденозину. Рецептори аденозину А1А і А2А відіграють значну роль у функціонуванні серцево-судинної системи, регулюючи споживання кисню міокардом і коронарний кровотік. Ці рецептори мають широку протизапальну дію на весь організм.
CBD ЯК АЛОСТЕРИЧНИЙ МОДУЛЯТОР
CBD також діє як модулятор алостеричного рецептора, що означає, що він може посилювати або гальмувати спосіб передачі сигналів рецептора шляхом зміни форми рецептора.
Каннабідіол діє як «позитивний алостеричний модулятор» рецептора ГАМК-А. Іншими словами, CBD взаємодіє з рецептором GABA-A таким чином, що посилює спорідненість зв’язування рецептора з його первинним ендогенним агоністом, гамма-аміномасляною кислотою (GABA), яка є основним гальмівним нейромедіатором у центральній нервовій системі ссавців. CBD зменшує тривожність, змінюючи форму рецептора GABA-A таким чином, що посилює природний заспокійливий ефект GABA.
Бібліографія:
